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TUhjnbcbe - 2021/12/16 14:31:00
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小编在妇科门诊接诊中,时而会遇到8岁前的小女孩,因家长发现孩子阴道流血来看医生的,小女孩出现阴道流血,会让孩子和家长们惊恐万分,看医生时,会有无数个为什么,对此,职业习惯驱使,小编就性早熟科普一下,提供给需要者了解释然!

首先,我们要知道,为什么女孩会有乳房发育?为什么女孩会有月经来潮?

答曰:因为有了雌激素。

其次,为什么一些女孩会过早出现乳房发育与月经来潮呢?

答曰:因为她们体内过早的出现了雌激素。

那么,这些过早出现的雌激素从何而来?

答曰:过早出现的雌激素分为外源性雌激素和内源性雌激素。

外源性雌激素,顾名思义,从体外而来,或从口入,或从皮肤吸入。

内源性雌激素,则是生殖内分泌轴启动后,由卵巢分泌亦或因为肿瘤因子引起的异源性雌激素过多。

如何去除这些过多的雌激素?

答曰:外源性者,停止其摄入也。内源性者,寻求医师之帮助。

性早熟需要治疗吗?

答案是肯定的!

什么是性早熟

女性性早熟(precociouspuberty)就是小女孩发育太早,指女孩8岁以前出现乳腺增大、阴毛生长、腋毛生长等任何一项或多项第二性征,或月经初潮开始于10岁以前,即为女性性早熟,

也有学者主张儿童青春期与性发育早于当地正常儿童发育平均年龄2个或2.5个标准差以上者即为性早熟。

女性性早熟占全部女性的0.2‰左右。

女性性早熟的病因分类

按病理和控制机制不同分为两种:

一是促性腺激素依赖性性早熟(又称真性性早熟、CPP或完全性性早熟),GnRH依赖性性早熟占女孩性早熟的80%;

二是非促性腺激素依赖性性早熟(又称假性性早熟或不完全性早熟或外周性性早熟)。

一、促性腺激素依赖性性早熟(又称真性性早熟、CPP或完全性性早熟)

(1)真性性早熟CPP的病因有多种,未能发现原发性病变者称为特发性性早熟(ICPP),女孩真性性早熟CPP80-90%是特发性。

(2)器质性中枢病变常见于小龄患儿(6岁以下),其发育进程多较迅猛。

(3)继发的中枢性性早熟:由于长期暴露于性激素的环境中,引起生长迅速,骨龄提前,下丘脑中枢已发育成熟,此时如果因治疗使性激素水平下降,已发育成熟的下丘脑抑制被解除,GnRH分泌脉冲发生器被激活,可引发继发的中枢性性早熟

(4)原发性甲状腺功能减退亦可使部分患儿发生性早熟。幼儿和少年期甲状腺功能低下,大多数患儿生长延迟,性发育迟缓、闭经,少数可出现性早熟,表现为乳腺发育、小阴唇增大,阴道黏液涂片可见雌激素影响的变化

二、非促性腺激素依赖性性早熟(又称假性性早熟或不完全性早熟或外周性性早熟)

临床上较多见的是McCune-Albright综合征和外源性雌激素摄入,而分泌雌激素的肿瘤(卵巢或肾上腺)是女孩外周性性早熟相对少的原因。

(1)McCune-Albright综合征:是一种少见的散发性先天性疾病,是造成女性性早熟的原因之一,临床表现为典型的三联症1)躯体有边缘不规则、界限清楚的皮肤咖啡色斑,2)多发性骨纤维异样增殖,多累及颅面部、股骨近端和骨盆,不对称分布,表现为局部疼痛和骨骼囊性变,易发生病理性骨折或因隆起造成局部压迫神经造成失明、失聪、内分泌功能障碍。3)一个或多个内分泌腺体增生或腺瘤引起的自主性功能亢进,最常见的是卵巢自主性的滤泡囊肿,导致假性性早熟;其次有甲状腺受累引起甲亢或甲状腺肿大,皮质醇增生症、巨人症、肢端肥大症或高泌乳素血症等。

(2)青春前女孩的卵巢有时可见到<5cm的卵巢滤泡囊肿,自发地时有时无,有一些女孩的这些滤泡囊肿增大并分泌一定量的雌激素,导致女性性征发育,多是一过性的。

(3)卵巢自主分泌雌激素的肿瘤,如颗粒-滤泡膜细胞瘤

(4)接触外源性雌激素亦可导致假性性早熟,包括含雌激素药物如口服避孕药及其他含雌激素的食物等均可引起,幼女误食口服避孕药,可出现乳腺发育及阴道流血,乳头、乳晕褐色色素沉着,亦有因幼女吮吸口服避孕药母亲乳汁而发生本症的报道。

晕褐色色素沉着,亦有因幼女吮吸口服避孕药母亲乳汁而发生本症的报道。

性早熟的病程

女性性早熟不论是否依赖于促性腺激素,病程可为持久进展性或短暂一过性,进展可迅速或缓慢。并非所有的真性性早熟CPP患儿都会是成年矮身材,青春期生长对成年身高的影响和决定因素包括:1)开始发育是基础身高,2)身高突增速度和持续时间,3)发育成熟度进展的速度,4)骨龄增长速度。真性性早熟CPP因生长加速、性征和初潮等问题与同龄人的差异可带来心理问题,但其性生理并不会早熟,因而几乎不会发生自发的性行为早现。

中枢性(真性)性早熟如何诊断?

(一)详细询问病史:

(二)全面的体格检查:

1.应记录身长(上半身与下半身的比例)、胸围、臂围、体重、注意脂肪的分布、体型的状态,记录性征发育的分期及外生殖器发育的情况。一般用乳腺发育约相当于骨龄11岁,月经来潮约相当于骨龄13岁来评价性腺发育情况;

2.全身检查还应注意McCune-Albright综合征,甲状腺功能减退症、silver综合征等所特有的体征,如皮肤色素斑、异常头颅外形,并注意有无神经系统异常的体征。检查皮肤时应注意皮肤色素改变,有无粉刺、毛发生长、皮脂分泌过多,有无男性化表现等;

(三)影像学检查:盆腔及肾上腺B超有助于除外是否有肿瘤或卵巢滤泡囊肿,盆腔B超可通过测量子宫及卵巢体积是否比同龄人增大以间接评估体内雌激素状态,头部鞍区CT或MRI以除外中枢神经的肿瘤及其他异常。

(四)骨龄检查:当骨龄比实际年龄提前2个标准差以上,很可能是真性性早熟,而假性性早熟患儿骨龄基本与实际年龄相符。

(五)内分泌检查:

基础血清促性腺激素水平,*体生成素(LH)升高达到青春期水平,3.1~5.0IU/L可作为初筛的标准,如LH>5.0IU/L,可确定其性腺轴启动,无需进行促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验而确诊,LH和FSH检查有助于区分真性和假性性早熟,真性性早熟由促性腺激素分泌增多引起,FSH及LH呈周期性变化,假性性早熟的FSH及LH水平均较低,且无周期性变化,血E2水平升高>pmol/L为诊断性早熟的激素指标之一。促性腺激素释放激素刺激试验:当基础LH值不稳定时,可考虑行GnRH刺激试验以确诊。方法:使用GnRH(如戈舍瑞林)2.5μg?kg-1?次-1,最大剂量μg/次,皮下或静脉注射,分别在0、30、60、90分钟时采血样,检测LH、FSH数值。一般应用免疫化学发光法测定时的LH峰值>5.0IU/L或LH峰/FSH峰>0.6,可诊断CPP。

特发性性早熟:

只有当完全除外其他各种可以引起性早熟的疾病后方能确诊,在随访过程中要特别注意早期的和进展缓慢的亚临床颅内肿瘤存在的可能

中枢性(真性)性早熟(CPP)的诊断需要符合5个标准:

即第二性征提前出现、线性生长加速、骨龄超前、性腺增大和HPGA功能启动。

女性性早熟的鉴别诊断:

女性性早熟早期只有乳腺发育时不易与单纯性乳腺过早发育鉴别,但如果进行严密的随访观察其鉴别不难。性早熟幼女子宫及卵巢大小明显增加,GnRH刺激后的LH/FSH常1,而单纯乳腺过早发育者子宫、卵巢大小没有变化,且刺激后LH/FSH常1。对肾上腺功能早现者要注意与肾上腺皮质增生症及产生雄激素的肿瘤鉴别,前者仅表现为阴毛和腋毛早现,不会有其他性征发育,而后者伴有体毛增多,身高、体重迅速增长,骨龄提前,出现痤疮、嗓音变粗等。

女孩在8岁前或于当地平均初潮年龄的2倍标准差之前出现月经、乳腺发育、阴毛生长等性成熟的表现。可诊断为性早熟。继之确定为真性或假性性早熟,并寻找病因。首先要除外危害机体较重的疾病,如中枢神经病变、卵巢、肾上腺肿瘤及其他非内分泌异常引起的阴道出血,如炎症、异物、外伤或生殖道肿瘤等。病史采集时,要追问是否误服避孕药,哺乳母亲是否服用避孕药,有无摄入含性激素的营养食品等情况,1~2个月前有否头部外伤史,以及有无产伤、抽搐、癫痫及感染等病史,是否有性早熟家族史。了解发病年龄、病程快慢和生长情况,病程中有无头痛或视力障碍等。

女性性早熟的治疗

治疗目的1)查出并治疗器质性疾病

2)防止性成熟的进展

3)控制骨骺的过早闭合

4)避免或预防因性早熟带来的心理障碍

5)防止与性早熟有关的社会问题,如性侵害,少儿妊娠等

治疗方法:主要有病因治疗,药物治疗和心理治疗。

真性性早熟CPP的病因治疗:如颅内占位病变的治疗包括治疗的手术摘除或化疗,脑积水的引流减压,原发性甲状腺功能减退以甲状腺素替代治疗,目标是最大限度缩小患儿与同龄人间的差距,依次包括:改善最终成年身高;控制和减缓第二性征的成熟程度和速度;预防初潮早现;恢复其实际年龄的心理。并非所有的中枢性性早熟都需要治疗。如果判断成年身高不矮,对心理影响不大以及可以自我照护,则未必需要干预。

真性性早熟CPP的药物治疗:

目的是抑制卵巢分泌过多的雌激素,使第二性征发育停止,抑制排卵和月经来潮,延缓骨骺闭合

1.促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)抑制垂体产生促性腺激素,从而起到抑制性发育的作用

促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)用药指征:骨龄>生活年龄至少2岁;预测成年身高<cm,骨龄/身高年龄>1

建议剂量50-80ug/kg,总量3.75mg,首剂后2周加强1次,以后每4周1次(不超过5周)

GnRHa治疗主要是为了抑制性发育进程、延缓骨骼过快成熟、改善成年身高和避免心理行为问题。一般治疗疗程起码2年以上,到骨龄约为12~12.5岁为止。

采用GnRHa治疗的患儿骨骺融合延迟,有利于改善身高,但又会使垂体分泌生长激素的峰值降低,故理想的治疗方案是联合使用GnRH激动剂和生长激素。

2.生长激素:能刺激长骨骺软骨板的细胞分裂增殖,促进四肢骨线性增长,以改善身高,每日0.1IU/kg,每晚睡前皮下注射

3.甲羟孕酮

大剂量孕激素负反馈抑制垂体分泌LH、FSH,进而抑制卵巢分泌雌激素,但对最终身高的改善无明显益处。常用的如醋酸甲羟孕酮,10-30mg/日,根据定期检测雌激素变化和症状控制的情况调至小剂量维持,直至青春发育年龄。

4.胰岛素增敏剂

二甲双胍治疗,推迟低出生体重女孩的初潮,阻止其内分泌和代谢改变向多囊卵巢综合症发生。

McCune-Albright综合征治疗:

以抑制性甾体合成为原则,可采用药物有酮康唑、环丙孕酮和睾酮

真性性早熟CPP的心理治疗

性早熟患儿的智力和心理发育并不提前,对过早发生的性成熟现象没有心理和能力上的适应,因而患儿会困惑、害羞、自卑,有的还会出现心理障碍,故,医生和家长不可忽视患儿的心理疏导,教会患儿个人卫生的护理。

性早熟的预防

儿童应在医生的指导下服用营养滋补剂,不随便给儿童进食补品,避免不宜儿童的传媒因素;防止误服避孕药所致的儿童假性性早熟;给孩子创造适合儿童身心发展的教育环境。让孩子有充实丰富的生活内容,避免孩子以成人的衣着打扮,使孩子在生理和心理上都符合年龄特点,保持美好的童真。

性早熟的预后

性早熟的预后取决于病因,特发性性早熟除了成年时身材矮小,一般预后好,大多数有正常月经和生育能力,也不会出现早绝经。

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