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浅析中药四气对自主神经系统功能的影响 [复制链接]

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寒证或热证患者临床上常有自主神经功能紊乱的症状。寒证患者的主要症状有形寒肢冷、口不渴、小便清长、大便稀溏、咳痰稀薄等;热证患者的主要症状有面红目赤、口渴喜饮、小便短赤、大便秘结等。定量测定患者唾液分泌量、心率(heartrate,HR)、体温、呼吸频率、收缩压(systolicbloodpressure,SBP)和舒张压六项指标,即自主神经平衡指数,可反映交感神经-肾上腺系统功能状态。寒证患者自主神经平衡指数降低(唾液分泌量多、HR减慢、基础体温偏低、血压偏低、呼吸频率减慢),即交感神经-肾上腺系统功能偏低;相反,热证患者自主神经平衡指数增高,即交感神经-肾上腺系统功能偏高。寒凉药对自主神经系统具有抑制性影响,而温热药具有兴奋性效应。寒凉药可抑制CA类合成,降低交感神经活性,抑制肾上腺皮质功能和代谢功能。温热药对交感神经、肾上腺髓质、皮质功能、代谢功能等有一定的增强作用。对热证或寒证患者分别应用寒凉药或温热药为主的方药进行治疗后,随着临床症状的好转,其自主神经系统平衡指数会逐渐恢复正常。

动物实验研究结果与临床患者表现很相似。长期给动物灌服寒凉药或者温热药,可以引起动物自主神经系统功能紊乱。采用*连与苦参(1:1)、附子与肉桂(1:1)连续灌服给药,同时结合低温环境(0℃低温冰箱2小时)、高温环境(38℃高温烘箱2小时)制备寒证、热证大鼠模型。寒证动物模型可见心电活动减弱,体温降低,体重增加率减少,CA含量降低;热证动物模型心电活动较强,自主活动增加,体温较高,体重增加率亦较低,CA含量较高。长期给予寒凉药的动物,其肾上腺皮质、卵巢、*体等内分泌系统释放功能受到抑制,对刺激的反应迟缓。用寒凉药(知母、生石膏、*连、*芩、龙胆草等)连续给大鼠灌服,可使大鼠HR减慢,尿中CA排出量减少,血浆中和肾上腺内多巴胺β-羟化酶活性降低,组织耗氧量减少,尿中17-羟类固醇排出减少。将家兔制备成甲状腺功能低下阳虚证模型,动物的HR减慢、体温降低,同时体温和HR昼夜节律变化出现明显异常。用温热性的温肾助阳方药(熟附子、肉苁蓉、菟丝子、淫羊藿、巴戟天等)治疗后可以纠正甲状腺功能低下阳虚证模型动物的体温、HR及昼夜节律变化的异常。

中药四气对自主神经的递质、受体及环核苷酸水平也有明显影响。环核苷酸与自主神经系统有密切联系,环磷酸腺苷(cyclicadenosinemonophosphate,cAMP)和环磷酸鸟苷(cyclicguanosinemonophosphate,cGMP)水平分别受肾上腺素能神经、β受体及胆碱能神经、M受体的调节。寒证、阳虚证患者副交感-M受体-cGMP系统功能偏亢,尿中cGMP的排出量明显高于正常人。给寒证、阳虚证患者分别服用温热药和助阳药物后,可以提高细胞内cAMP含量,使失常的cAMP/cGMP比值恢复正常。相反,热证、阴虚证患者交感神经-β受体-cAMP系统功能偏亢,尿中cAMP含量明显高于正常人。给热证、阴虚证患者分别服用寒凉药或滋阴药后,能够提高细胞内cGMP水平,使失常的cAMP/cGMP比值恢复正常。

温热药能通过提高正常大鼠脑组织腺苷酸环化酶(adenylatecyclase,AC)使核糖核酸(messengerRNA,mRNA)表达,导致AC活性增强而引起cAMP合成增加,显示出中药温热之性;寒凉药则相反,可降低AC mRNA表达,导致AC活性抑制而引起cAMP合成减少,显示出中药寒凉之性。大鼠注射三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)或醋酸氢化可的松,造成甲状腺功能亢进及肾上腺皮质功能亢进的阴虚证模型。模型大鼠脑、肾β受体的最大结合点位数值均显著升高,而M受体变化与β受体变化相反。滋阴药知母、生地*或龟甲均可降低阴虚证模型动物升高的β受体最大结合点位数值,升高M受体最大结合点位数值,呈现出调节作用。给小鼠灌服甲硫氧嘧啶形成甲状腺功能减退的“甲减”阳虚证模型,其副交感神经-M受体-cGMP系统功能亢进,温热药附子、肉桂则减少模型小鼠脑内M受体数量,降低cGMP系统反应性并使之趋于正常。由此可见,多数寒凉药能降低交感神经活性、抑制肾上腺皮质功能、升高细胞内cGMP水平,相反多数温热药能提高交感神经活性、增强肾上腺皮质功能、升高细胞内cAMP水平。

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